Processi tecnologici per il controllo della differenziazione delle cellule progenitrici nel fegato
Obiettivo generale della ricerca
Impiego delle cellule staminali nel trattamento delle malattie epatiche. Poiché l’utilizzo di cellule staminali embrionali umane implica problematiche di ordine etico ed è inficiato dalla bassa biodisponibilità, questo progetto mira ad ottimizzare l’uso di linee staminali tessuto-specifiche per l’applicazione terapeutica. Inoltre, si propone di modulare i meccanismi di regolazione molecolari redox-dipendenti nelle cellule progenitrici epatiche mediante ingegnerizzazione per ottenere un beneficio terapeutico. La traslazione di questi risultati fornirà tecnologie innovative per il trattamento di una grande varietà di condizioni morbose
Principali risultati prodotti
Rapporto informativo sull’avanzamento delle procedure di identificazione delle molecole e delle vie di segnale redox-dipendenti coinvolte nell’attivazione/differenziamento delle cellule progenitrici epatiche (Rapporto)
Protocollo da utilizzare per la modulazione in vitro dei fattori di trascrizione (Protocollo)
Rapporto informativo sull’efficacia sperimentale del trapianto di cellule staminali epatiche in modelli murini di epatopatia cronica evoluta (Rapporto)
Principale know-how prodotto
Manipolazione di un fattore di trascrizione redox-dipendente responsabile dell’attivazione e del differenziamento delle staminali epatiche
Sfida sociale: Prevenzione, accertamento e cura della malattia
Il progetto può rappresentare un notevole avanzamento delle conoscenze su sicurezza ed efficacia clinica del trapianto di cellule staminali nelle epatopatie croniche. La proposta accoglie la sfida, da un punto di vista tecnologico, di identificare i punti di regolazione che giocano un ruolo principale nell'attivazione e nel differenziamento delle cellule staminali epatiche per l'applicazione clinica. Di particolare interesse è il tema della comprensione di fattori determinanti la salute al fine di migliorarla e di prevenire le malattie dipendenti che regolano la trasformazione neoplastica delle cellule progenitrici epatiche permetterà di migliorare la conoscenza sull'insorgenza del carcinoma epatocellulare e il miglioramento del trattamento e della gestione di malattie mediante tecnologie innovative. Infine, il progetto potrà secondariamente fornire nuove metodologie e strumenti per azioni di sistema incentrate allo sviluppo ed all'innovazione dell'offerta terapeutica
Collaborazioni internazionali rilevanti attivate
- Università Medica di Slesia (Accordi)
Pianificazione esperimenti e disseminazione risultati
Collaborazioni regionali rilevanti attivate
- IZS - Istituto Zooprofilattico Puglia e Basilicata (Partnership)
Realizzazione esperimenti e procedure sui modelli animali per la tutela del benessere degli stessi
- Bellanti F., Mirabella L., Mitarotonda D., Blonda M., Tamborra R., Cinnella G., Fersini A., Ambrosi A., Dambrosio M., Vendemiale G., Serviddio G. (2016) Propofol but not sevoflurane prevents mitochondrial dysfunction and oxidative stress by limiting HIF-1α activation in hepatic ischemia/reperfusion injury. Free Radic Biol Med.
- Serviddio G., Bellanti F., Villani R., Tamborra R., Zerbinati C., Blonda M., Ciacciarelli M., Poli G., Vendemiale G., Iuliano L. (2016) Effects of dietary fatty acids and cholesterol excess on liver injury: A lipidomic approach. Redox Biol.
- Bellanti F. (2016) Ischemia-reperfusion injury: evidences for translational research. Ann Transl Med
- Bellanti F., Di Bello G., Tamborra R., Blonda M., Vendemiale G., Serviddio G. (2017) Nuclear factor (erythroid-derived-2)-like 2 (Nrf2) signalling is involved in transdifferentiation of hepatocyte-like cells. Free Radical Biology and Medicine
- Bellanti F., Villani R., Facciorusso A., Vendemiale G., Serviddio G. (2017) Lipid oxidation products in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Free Radical Biology and Medicine
- Bellanti F. (2017) Hypoxia-inducible factor-1 in myocardial ischaemia/reperfusion injury. Acta Physiologica
- Bellanti F., Villani R., Tamborra R., Blonda M., Iannelli G., Di Bello G., Facciorusso A., Poli G., Iuliano L., Avolio C., Vendemiale G., Serviddio G. (2018) Synergistic interaction of fatty acids and oxysterols impairs mitochondrial function and limits liver adaptation during nafld progression. Redox Biology
- Di Bello G., Vendemiale G., Bellanti F. (2018) Redox cell signaling and hepatic progenitor cells. Eur J Cell Biol
Bellanti Francesco
MED/09 Medicina interna
Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche
Università degli Studi di Foggia
