Articolo Ruolo dell’autofagia mediata dalle proteine trim e3 ligasi nel controllo dell’infezione del batterio della tubercolosi.

Ruolo dell’autofagia mediata dalle proteine trim e3 ligasi nel controllo dell’infezione del batterio della tubercolosi.

Salute, benessere e dinamiche socioculturali

Obiettivo generale della ricerca

Identificare il meccanismo con il quale MTB (Mycobacterium tuberculosis), mediante il sistema ESX-1, blocca l’autofagia e caratterizzare il ruolo delle TRIM nella regolazione della risposta immunitaria al MTB. Lo studio fornirà nuove informazioni sulla complessa regolazione del processo autofagico e sulla relazione funzionale tra l’ubiquitinazione, l’infezione e il ruolo delle TRIM chiarendo gli aspetti cruciali nella patogenesi della tubercolosi e l’identificazione di nuove strategie terapeutiche antibatteriche

Principali risultati prodotti

  • Lista delle TRIM clonate nel vettore espressione (Rapporto)

  • Files di analisi dell’espressione proteica delle TRIM (Rapporto)

  • Analisi dei livelli di crescita di MTB espresso in CFU (Rapporto)

  • Livelli di m RNA delle citochine proinfiammatorie (Grafico)

Principale know-how prodotto

  • Caratterizzazione del ruolo pro-autofagico di specifiche TRIM in cellule infettate ma MTB

Sfida sociale: Prevenzione, accertamento e cura della malattia

La tubercolosi è causata dal Mycobacterium tuberculosis e il suo segreto di sopravvivenza sta nel fatto che è capace di evitare la risposta immunitaria nascondendosi e moltiplicandosi nei macrofagi ospite. L'autofagia è una delle molte strategie utilizzate dal M. tuberculosis per eludere le difese antibatteriche. Nonostante sia una malattia prevenibile e curabile, la Tb costituisce oggi una delle emergenze sanitarie più drammatiche per l'enorme carico sanitario, economico e sociale che la accompagna. Una diagnosi precoce e l'uso di trattamenti adeguati e innovativi potrebbe incidere significativamente sulla riduzione della malattia. L'autofagia è essenziale per la distruzione dei patogenie da relazioni sperimentali emerge che l'induzione dell'autofagia in macrofagi uccide il M. tuberculosis. La verifica della colocalizzazione proteica tra TRIM e MTB e la validazione della risposta immunitaria, ha permesso di ipotizzare che la regolazione dell'espressione di TRIM3 e TRIM 9 sia una possibile strategia terapeutica che possa ridurre al minimo il consumo degli antibiotici ed il rischio di inefficienza delle terapie agendo direttamente sulle attività dei macrofagi

Collaborazioni nazionali rilevanti attivate

Collaborazioni regionali rilevanti attivate

Pubblicazioni

Carata Elisabetta

BIO/06 Anatomia comparata e citologia

Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche ed Ambientali

Università del Salento