Ruolo dell’autofagia mediata dalle proteine trim e3 ligasi nel controllo dell’infezione del batterio della tubercolosi.
Obiettivo generale della ricerca
Identificare il meccanismo con il quale MTB (Mycobacterium tuberculosis), mediante il sistema ESX-1, blocca l’autofagia e caratterizzare il ruolo delle TRIM nella regolazione della risposta immunitaria al MTB. Lo studio fornirà nuove informazioni sulla complessa regolazione del processo autofagico e sulla relazione funzionale tra l’ubiquitinazione, l’infezione e il ruolo delle TRIM chiarendo gli aspetti cruciali nella patogenesi della tubercolosi e l’identificazione di nuove strategie terapeutiche antibatteriche
Principali risultati prodotti
Lista delle TRIM clonate nel vettore espressione (Rapporto)
Files di analisi dell’espressione proteica delle TRIM (Rapporto)
Analisi dei livelli di crescita di MTB espresso in CFU (Rapporto)
Livelli di m RNA delle citochine proinfiammatorie (Grafico)
Principale know-how prodotto
Caratterizzazione del ruolo pro-autofagico di specifiche TRIM in cellule infettate ma MTB
Sfida sociale: Prevenzione, accertamento e cura della malattia
La tubercolosi è causata dal Mycobacterium tuberculosis e il suo segreto di sopravvivenza sta nel fatto che è capace di evitare la risposta immunitaria nascondendosi e moltiplicandosi nei macrofagi ospite. L'autofagia è una delle molte strategie utilizzate dal M. tuberculosis per eludere le difese antibatteriche. Nonostante sia una malattia prevenibile e curabile, la Tb costituisce oggi una delle emergenze sanitarie più drammatiche per l'enorme carico sanitario, economico e sociale che la accompagna. Una diagnosi precoce e l'uso di trattamenti adeguati e innovativi potrebbe incidere significativamente sulla riduzione della malattia. L'autofagia è essenziale per la distruzione dei patogenie da relazioni sperimentali emerge che l'induzione dell'autofagia in macrofagi uccide il M. tuberculosis. La verifica della colocalizzazione proteica tra TRIM e MTB e la validazione della risposta immunitaria, ha permesso di ipotizzare che la regolazione dell'espressione di TRIM3 e TRIM 9 sia una possibile strategia terapeutica che possa ridurre al minimo il consumo degli antibiotici ed il rischio di inefficienza delle terapie agendo direttamente sulle attività dei macrofagi
Collaborazioni nazionali rilevanti attivate
- INMI - Istituto Nazionale per le Malattie Infettive (Collaborazione scientifica)
Studio su differenti ceppi di Mycobacterium tubercolosis
Collaborazioni regionali rilevanti attivate
- IRCCS - Casa Sollievo della sofferenza (Collaborazione scientifica)
Analisi mediante RNA sequencing analysis dei trascrittomi della famiglia TRIM
- Carata E. (2018) L'autofagia come nuova terapia nel controllo dell'infezione da Mycobacterium tubercolosis. FutureInResearch. L'esperienza dell'Università del Salento. Tangram
- Romagnoli A., Petruccioli E., Palucci I., Camassa S., Carata E., Petrone L., Mariano S., Sali M., Dini L., Girardi E., Delogu G., Goletti D., Fimia G.M. (2018) Clinical isolates of the modern Mycobacterium tuberculosis lineage 4 evade host defense in human macrophages through eluding IL-1ß-induced autophagy. Cell death and disease
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- Elisabetta C., Panzarini E., Dini L. (2017) Environmental Nanoremediation and Electron Microscopies. Nanotechnologies for Environmental Remediation
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Carata Elisabetta
BIO/06 Anatomia comparata e citologia
Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche ed Ambientali
Università del Salento